На кафедре кожных и венерических болезней Крымского государственного медицинского университета им. Георгиевского С. И. проводится большая научно-исследовательская работа по теме: «Реабилитация, диагностика и лечение некоторых кожных и венерических заболеваний». Номер гос. регистрации 0109U004588
Целью данной работы является: повысить эффективность диагностики и лечения и предотвратить развитие осложнений у больных хроническими дерматозами (псориазом, экземой, красной волчанкой, склеродермией, демодикозом, алопецией) и больных с заболеваниями, передающимися половым путем.
В период с 2003 года на кафедре выполнены и успешно защищены 2 диссертационные работы на соискание ученой степени доктора медицинских наук и 9 диссертационных работ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.
В работе приведены результаты клинического, иммунологического обследования больных пузырчаткой, а также данные исследования специфических параметров системы протеиназы - ингибиторы протеиназ, в том числе свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем.
На основе лектиногистохимических исследований с помощью изучения специфического перераспределения тканевых и клеточных конъюгатов, а также на основе взаимодействия аутоантител к антигенам эпидермиса методом иммуноблоттинга предложены высокоинформативные методы ранней дифференциальной диагностики. Обнаружена экспрессия антигена CD95 (Fas – рецептор) на акантолитических клетках Тцанка и выявлена картина морфологических изменений ядра, характерная для апоптоза, что свидетельствует о формировании клеток Тцанка путем апоптоза –кератиноцитов.
Разработан и внедрен в клиническую практику способ лечения АП с помощью инфузий препарата свежезамороженной плазмы, что позволило успешно купировать признаки гиперкоагуляции, повысить уровень плазменного фибронектина, и соответственно ускорить сроки эпителизации, уменьшить морбидостатическую дозу ГКС, и что особенно важно оптимизировать прогноз заболевания при его тяжелых вариантах течения.
Опираясь на тот факт, что в основе проградиентного течения заболевания лежит системный иммунопатологический процесс, обусловленный в первую очередь циркуляцией антител к ДНК, разработан и внедрен в клиническую практику метод селективной гемоиммуносорбции на ДНК-сорбентах. Данный подход позволил уменьшить интенсивность иммунопатологического процесса. После проведения курса лечения отмечено снижение уровня аутоантител к ДНК концентрации молекул средней массы в сыворотке крови, и повышение в моче, нормализация параметров иммунитета, что выражалось в положительной модификации течения заболевания.
Диссертационная работа посвящена решению актуальной научной проблемы – разработке лечебных, профилактических и организационных мероприятий для борьбы со смешанной урогенитальной венерической инфекцией. Среди больных смешанной инфекцией большинство составляют лица детородного возраста – 20-35 лет (71,0±2,2%), инфицированные относятся в основном к креативной, социально активной части населения - служащие (42,0±3,4%), студенты (20,3±2,7%), рабочие с постоянным местом работы (37,7±3,3%).
Разработан метод лечения больных хронической хламидийно-трихомонадно-бактериальной инфекцией, который включает: орнидазол, моксифлоксацин, азитромицин, циклоферон, лактовит-форте, глутаргин. У женщин с повышенным уровнем пролактина – бромкриптин; при снижении уровня половых гормонов – этиншэстрадиол и норэтистерон, при снижении содержания кортизола – токоферол (витамин Е), аскорбиновую кислоту. Создана математическую модель распространения венерических инфекций в популяции. Определены экономические критерии скрининга на венерические инфекции. Изучено половое поведение различных возрастных и социальных групп и их влияние на распространение венерических инфекций. Предложен комплекс профилактических и организационных мероприятий для борьбы со смешанной венерической инфекцией на центральном и региональном уровне, внедрение которого позволило существенно улучшить лечение и профилактику инфекцией, вызванных С. trachomatis, Т- vaginalis и условно-патогенными бактериями.
Диссертационная работа посвящена проблеме повышения эффективности лечения больных различными формами гнездной алопеции путем разработки комплексного дифференцированного метода терапии с учетом выраженности чклинико-морфологических, биохимических и функциональных показателей.
Проведенный анализ обследования больных свидетельствует о значитель¬ной распространенности гнездной алопеции среди лиц социально-активного возраста. Установлено, что клинические формы заболевания зависят от площади распространенности облысения, длительности течения патологического процесса и наличия сопутствующей патологии, среди которых наблюдается преобладание заболеваний со стороны церебро-васкулярной и сердечно-сосудистой систем.
Разработана и предложена оценка степени выраженности ангиопатии методом прямой офтальмоскопии в зависимости от степени тяжести гнездной алопеции, что может являться важным диагностическим алгоритмом и критерием эффективности терапии. На основе анализа состояния артерий и вен, соотношения их диаметров выделены 4 степени выраженности ангиопатии, проявляющиеся нарастающими нарушениями микроциркуляторного русла и характеризующие степень тяжести течения гнездной алопеции.
На основании изучения широкого спектра микроэлементного состава волос у больных гнездной алопецией установлены корреляционные взаимосвязи влияния эссенциальных и токсических микроэлементов на развитие заболевания. Дисбаланс макро- и микроэлементов при гнездной алопеции в Крымском регионе имеет специфические особенности: увеличение относительно нормы средних концентраций эссенциальных калия, кальция и условно токсичного стронция; снижение цинка, меди, марганца и серы; отсутствие в пробах волос йода, молибдена, титана и бария.
Для выбора патогенетически обоснованной терапии гнездной алопеции целесообразно учитывать не только клинические, но и морфологические критерии диагностики. Ультраструктурные изменения в эпидермисе и волосяных фолликулах при гнездной алопеции не зависели от клинических форм, но имели принципиальные различия в зависимости от стадии заболевания. Выявленные ультраструктурные признаки повышения функциональной активности сопровождались увеличением плотности межклеточных десмосомальных контактов, что может являться препятствием для проведения наружной терапии. В связи с этим рекомендуется проведение интрадермальных инъекций в зону поражения.
Установлена взаимосвязь клинико-морфологических проявлений гнездной алопеции, показателей перекисного окисления белков, ультразвукового исследования сосудов головы и шеи и микроциркуляции глазного дна, позволяющая определить стадию и степень тяжести заболевания и показать целесообразность применения не только выбранных диагностических методов исследования, но и обоснованность применение вазо- и ноотропных (Оксибрал), метаболических (Перфектил) средств, а также интрадермального введения антигомотоксического препарата Плацента композитум в комплексном лечении больных различными формами гнездной алопеции, что позволило повысить эффективность терапии в 2,4 раза.
В диссертационной работе дано теоретическое обоснование и решена научно-практическая проблема усовершенствования диагностики для повышения эффективности патогенетической терапии больных тяжелыми формами псориаза на основе изучения клинико-морфологических особенностей лечебного патоморфоза различных стадий псориаза, установлены клинико-морфологические критерии прогнозирования резистентых форм псориаза к лечению метотрексатом. Результаты исследования позволили определить новые подходы к диагностике и лечению больных псориазом и научно обосновать основные звенья патогенеза псориатической болезни, выявить диагностический алгоритм, с помощью которого возможно прогнозировать эффективность терапии и принимать оптимальное решение относительно назначаемого лечения.
Проведено комплексное морфологическое исследование биоптатов кожи больных псориазом, в том числе и ультраструктурных изменений кожи при различных стадиях псориаза, что показало динамику лечебного патоморфоза в процессе лечения.
Иммуногистохимически выявлен характер взаимосвязи между уровнем пролиферации кератиноцитов и апоптоза. Отсутствие терапевтического эффекта на проводимое лечение прогнозируется при значениях пролиферативной активности ниже 34,5±2,1% позитивних клеток.
При клинико-лабораторном обследовании у больных резистентных к метотрексату выявлены признаки метаболических нарушений, усугубляющие течение основного патологического процесса и препятствующих воздействию лечебного эффекта препарата. В связи с этим объем терапевтических мероприятий у больных данной категории должен быть дифференцированным и персонифицированным, учитывать диапазон висцеральных проявлений, метаболических нарушений, тяжесть и характер течения дерматоза, а также дозозависимый эффект метотрексата.
Работа посвящена изучению особенностей патогенетического взаимодействия микробиоценоза кишечника и системы иммунитета, а также разработке метода дифференцированной коррекции выявленных нарушений у больных псориазом.
У 86,2% больных псориазом выявлен дисбактериоз кишечника I – Ш степени, проявлением которого являются нарушения видового состава и популяционного уровня микрофлоры полости толстой кишки, за счет дефицита аутохтонных облигатных бактерий (бифидобактерий, лактобактерий и энтерококков), увеличения популяционного уровня аутохтонных факультативных условно патогенных микроорганизмов (бактероидов, превотелл, пептококков, клостридий, протеев, стафилококков и дрожжеподобных грибов рода Candida), а также контаминации полости толстой кишки патогенными (гемолитическими и энтеропатогеиными) эшерихиями и условно-патогенными энтер о бактерия ми (цитробактером, энтеробактером, гафниями и серрациями). Степень дисбактериоза имеет прямую взаимосвязь с продолжительностью заболевания, площадью пораженной кожи, тяжестью течения дерматозаи выраженностью дисфункции системы иммунитета.
Разработан и внедрен в практику здравоохранения метод лечения больных с использованием иммунокорректора циклоферон, пробиотика биоспорин и энтеросорбента ультрасорб. Назначение комплексного лечения больным псориазом с дисбактериозом кишечника позволило достичь позитивного клинического эффекта у 91,2 % больных, сократить срок лечения в 1,3 раза, уменьшить количество рецидивов в 2,2 раза в сравнении с традиционной терапией.
Работа посвящена повышению эффективности лечения у больных псориазом на фоне метаболических нарушений путем разработки патогенетически обоснованного метода комплексной терапии на основании изучения иммунологических и патофизиологических изменений.
Особенностью клинического проявления псориатической болезни на фоне метаболических нарушений были: наиболее частое присутствие экссудативного компонента в области высыпаний с образованием плотных чешуйко-корок, излюбленность локализации в области крупных складок, более редкое поражение ногтевых пластинок, а также позднее начало заболевания, слабая связь с генеалогическим анамнезом, торпидность к проводимой терапии, выраженность сопутствующей патологии со стороны сердечно-сосудистой, гепатобилиарной, эндокринной системы, что необходимо включать в обязательный план диагностических мероприятий и для целенаправленной дальнейшей тактики лечения метаболического синдрома у больных псориазом.
Комплексная оценка уровня гормонов репродуктивной сферы у больных псориазом, протекающим в сочетании с метаболическим синдромом, свидетельствует о формировании у них особой формы эндокринного дисбаланса – эугонадотропного гипогонадизма. Разработанновый, высокоэффективный, патогенетически обоснованный комплексный метод лечения метаболических нарушений у больных псориазом, включающий, наряду с традиционной терапией, назначение препарата липофлавона, что позволило повысить эффективность терапии в 2,4 раза, сократить количество рецидивов в 1,7 раз и достичь стойкой клинико-терапевтической ремиссии путем нормализации содержания цитокинов IL-1β, TNF-α и IL-4, восстановлению функциональной активности сосудистого эндотелия и улучшению реологических показателей крови.
Исследования системы гемостаза у больных микозом стоп выявило признаки гиперкоагуляции, ингибицию фибринолитического потенциала, что является существенным механизмом хронизации заболевания из-за отложения фибриновых депозитов в микроциркуляторном русле в очаге воспаления, что затрудняет проникновение иммунокомпетентных клеток к возбудителю заболевания.
Полученные данные дали основание разработать и предложить метод лечения больных микозом стоп, который заключается в одновременном использовании местных антимикотических средств и препарата никотиновой кислоты. Данный лечебный подход способствует активизации кровяного активатора плазминогена, снижает содержание продуктов деградации фибрин(огена) индуцирует нормализацию кислородозависимых механизмов бак¬терицидности нейтрофилов, циркулирующих иммунных комплексов. Анализ непосредственных и отдаленных результатов свидетельствует о высокой эф¬фективности предложенного метода лечения.
Диссертация посвящена изучению состояния перекисного окисления липидов, иммунного статуса и роли синдрома эндогенной интокси¬кации в патогенезе микробной экземы, а также разработке метода коррек¬ции выявленных нарушений. Изучение динамики содержания маркеров эндогенной интоксикации - молекул средней массы в сыворотке крови и моче у больных микробной экземой в стадии обострения, позволило вы-явить изменения, проявляющиеся увеличением уровня молекул средней массы (МСМ) в сыворотке крови и снижением уровня МСМ в моче. Ана-лиз проведенных исследований показал, что степень эндоинтоксикации прямо пропорциональна длительности заболевания, площади пораженной кожи и тяжести течения дерматоза. Изучение процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) позволило выявить достоверные нарушения в системе ПОЛ, что выражается в избыточном накоплении первичных и вторичных продуктов ПОЛ при недостаточности ферментов антиокси-дантной защиты (церулоплазмин и супероксиддисмутаза) и снижении общей антиоксидантной активности крови. При клинически тяжелых ва-риантах течения микробной экземы установлены наиболее существенные нарушения процессов ПОЛ.
С целью коррекции выявленных расстройств разработан метод терапии с дифференцированным использованием отечественных препара-тов: инфузионного раствора Реосорбилакт и антиоксиданта и иммунокорректора Эрбисол.
Использование в ком¬плексном лечении больных микробной экземой Эрбисола и Реосорбилак¬та, значительно повышает эффективность терапии и может быть рекомен¬довано для внедрения в практическую дерматологию.
Диссертация посвящена проблеме поиска и разработки нового решения повышения эффективности лечения, реабилитации и предупреждения развития рецидивов заболевания у больных демодикозом, с учетом механизмов этиопатогенеза, особенностей клинической картины и характера течения дерматоза.
Установлено, что клинические формы заболевания зависят от типа кожной секреции, длительности течения дерматоза и наличия сопутствующей патологии, среди которых наблюдается преобладание заболеваний со стороны ЖКТ и гормональных расстройств у женщин. Эти данные необходимо учитывать в плане обследования и в назначении лечебных мероприятий.
Определена роль в патогенезе демодикоза нарушения окислительно-восстановительного баланса, что характеризовалось повышением уровня карбонильных групп окисленных белков сыворотки крови больных демодикозом, который возрастал параллельно тяжести заболевания.
С целью подведения морфологической основы под существующую клиническую классификацию демодикоза проведено гистологическое и ультраструктурное исследование патологического субстрата дермы и эпидермиса при разных клинических вариантах дерматоза. Методом трансмис¬сионной электронной микроскопии и световой микроскопии изучены морфологические изменения кожи при различных клинических формах демодикоза. Установлено нарастание деструктивно-дистрофических явлений в эпидермисе, дерме, сальной железе и волосяном фолликуле с развитием в последующем некроза волосяного фолликула и образованием пустулы. При хронизации процесса наблюдалось появление гранулем инородных тел, а также роговых кист, что морфологически подтверждает эволюцию клинического полиморфизма.
Выявленные изменения биохимических, иммунопатологических показателей позволили разработать оригинальный комплекс лечебных мероприятий, учитывающий реабилитацию и профилактику данного заболевания, который включает патогенетически обоснованное дифференци¬рованное назначение препаратов ультрасорб, циклоферон, тиотриазолин, аэрозоль «Спрегаль» и эфироносов больным различными клиническими формами демодикоза, с учетом типа кожной секреции и жизненного цикла клеща. Использование этого метода позволяет сократить на 6-7 суток сроки лечения и повысить эффективность терапии в 3,4 раза.
В работе приведены результаты клинического, иммунологического, биохимического обследования больных ХКВ.
При изучении показателей системы гемостаза выявлено, что у больных ХКВ в стадии обострения имеет место системная гиперкоагуляция, характеризующаяся снижением уровня антитромбина III, укорочением активированного частичного тромбопластинового времени, усилением способности лейкоцитов оказывать прокоагулянтное действие на плазму крови в большей степени выраженная у больных диссеминированной КВ (ДсмКВ).
Выявленные нарушения систем иммунитета, гемостаза, неспецифической резистентности, наличие синдрома эндогенной интоксикации послужили основанием для разработки патогенетически обоснованного комплексного метода лечения больных ХКВ с использованием энтеросгеля, курантила, нимесулида.
В настоящее время на кафедре выполняется 1 докторская и 2 кандидатские диссертационные работы. Сотрудники кафедры кожных и венерических болезней принимают активное участие в международных и отечественных конгрессах, конференциях, съездах.
